Группа ученых из Университета Линчепинга в Швеции установила, что степень деформируемости ядра раковых клеток существенно влияет на успех лечения препаратами, которые повреждают ДНК. Результаты их работы проясняют механизмы, способствующие устойчивости опухолей к терапии и объясняют неудачи при комбинировании определенных медикаментов. В исследовании акцент сделан на ингибиторах PARP — современных препаратах для лечения опухолей с дефектами в системе репарации ДНК, таких как мутации в гене BRCA1. Ученые создали модель, показывающую, как увеличение податливости ядерной оболочки улучшает подвижность внутри ядра и нарушает восстановление двуцепочечных разрывов ДНК. При экспериментах искусственное увеличение гибкости ядерной мембраны усиливало цитотоксический эффект ингибиторов PARP. Также исследование показало, что сочетание ингибиторов PARP с паклитакселом снижает эффективность лечения из-за жесткости ядра клетки. «Наша работа демонстрирует, что деформация ядра — это активный ответ на повреждение ДНК», — говорит руководитель исследования Франциска Лоттерсбергер. Новые данные открывают возможности для применения агентов, повышающих гибкость ядра, в клинической практике.